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  假如体检时发现体内有肾结晶或肾结石，人们的榜首反应是要多喝水。依照惯例认知，尿路里的颗粒物全赖活动的尿液才干带走。但是，最新研讨标明，尿液冲刷并不是铲除尿路颗粒物的仅有机制。

  近来，浙江大学医学院沈啸课题组和转化医学院史鹏课题组联合在世界学术期刊《免疫》宣布的论文中称，他们发现在小鼠的肾脏里存在着一群尿路“清道夫”：很多巨噬细胞包绕在小鼠肾小管的管壁，勘探尿液成分和吞噬颗粒物；遇到难整理降解的颗粒物，它们还会穿过管壁，将颗粒物“押解”着排出肾脏，防止颗粒物堆积，保护尿路晓畅。因为小鼠与人类在肾脏生理结构和功用方面根本类似，因而，这一发现也为临床上防治肾结石带来新的启示。

  肾脏是脊椎动物重要的分泌器官之一。肾脏中的肾小球作为血液过滤器担任滤去代谢废物，肾小管逐级将原尿中的有用物质和99%的水分再重吸收回体内，留下高度浓缩的尿液进入肾盂构成终尿。

  沈啸介绍，肾脏由外层的皮质和内层的髓质组成。肾髓质中的肾小管是肾结石构成的首要区域。肾小管管道内高度浓缩的尿液里含有的固体颗粒物，如分出的盐性晶体、掉落的肾小管上皮细胞等，都可能会堆积下来。假如将肾小管理解为身体的一段“下水道”，那么其也有淤垢堆积产生阻塞的风险。曩昔几十年间，很多的科学研讨仅重视到肾脏中堆积物产生的机制，鲜有研讨重视堆积的颗粒物是怎么被整理的。

  一次偶尔的试验，让联合小组成员、浙江大学博士生何建和朱茜注意到在正常小鼠肾髓质内散布着很多的单个核吞噬细胞。通过一系列判定，联合团队承认这是一群长时间驻留在肾脏的巨噬细胞。何建介绍，巨噬细胞是一类天然免疫细胞，它们的使命是整理体内的“风险分子”。

  为了探求它们的详细功用，联合团队进行了一系列试验并得到了许多意外的发现。首先是这群巨噬细胞的外形。静态的细胞3D染色相片显现，肾髓质区域的巨噬细胞会伸出许多长长的伪足，包绕在肾小管外侧。而典型的巨噬细胞大多是圆滚滚的身段，外加零散的、短粗的伪足。

  其次是这群巨噬细胞有着一起的“穿管”行为。联合团队发现这些巨噬细胞的伪足并不是简略包绕在肾小管周围，而是部分嵌入管壁，伸入到管腔。且它们直接穿越了胞体，而不是从细胞间的缝隙钻过。研讨人员称，之前有学术期刊报导过巨噬细胞能够穿过小肠壁，但它们是通过细胞之间的缝隙进入肠道内。巨噬细胞这一直接穿越上皮细胞胞体的行为仍是初次被发现。

  联合团队拍照了一段印象，记载下了这群巨噬细胞的伪足在肾小管表里像八爪鱼腕足相同弹性的画面。沈啸说，它们像是在不断从管腔中勘探尿液成分。直到在巨噬细胞的“肚子”里发现原本在肾小管里的颗粒物，研讨团队才终究承认这群巨噬细胞的使命是整理肾小管内的颗粒物。

  研讨进程中，研讨人员给小鼠腹腔打针了草酸钠，随后草酸根离子随血液循环进入了小鼠肾脏。通过过滤和水分重吸收，草酸钙在肾小管高度浓缩的尿液里分出、沉积。与此同时，肾髓质的巨噬细胞进入了活泼期。部分巨噬细胞穿过了肾小管上皮，又变回了圆滚滚的姿态。它们“肚子”里装着采自肾小管的颗粒物一同进入尿液，终究被小鼠排出体外。

  沈啸表明，免疫细胞的跨上皮移动现象首要呈现在体内有炎症的状况下。但在这项研讨中，巨噬细胞一切的细胞行为都是在健康的小鼠体内产生的。肾髓质的巨噬细胞不断地伸出伪足对尿液进行采样，而且还能跨过上皮进入肾小管内帮忙颗粒物的分泌。这是正常机体的一个常态化工作进程。

  研讨团队还初次构建了特异性去除肾脏巨噬细胞的小鼠模型。“通过草酸钠的影响，巨噬细胞缺少的小鼠肾脏内，肾结石量比正常小鼠添加了7至8倍。”沈啸介绍。

  在正常饮食喂饲下，遗传性和药理性缺少肾脏巨噬细胞的小鼠都呈现了肾小管沉积物淤积的状况。这些淤积物包含蛋白、脂肪和矿藏晶体，而且严峻程度跟着小鼠年纪添加而添加，这样的沉积物淤积在同龄的正常小鼠体内则很少见。

  沈啸表明，此次研讨发现，除了已知的尿液冲刷铲除颗粒物这一物理机制外，尿路的疏通还依赖于更为精妙的细胞机制，巨噬细胞的整理作用是肾脏保持稳态的一道防地。他表明，这项研讨不只初次提醒了尿路里存在“清道夫”，阐明晰其铲除肾小管内颗粒物然后防止尿路阻塞的细胞机制，还有望为肾结石等疾病供给新的防备和医治计划。或许未来能够寻觅特别的药物分子，靶向添加肾髓质巨噬细胞的伪足跨管行为以及巨噬细胞向管内的搬迁行为，然后提高对肾小管内颗粒物的铲除功率。（洪恒飞周炜 记者 江耘）

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